睡眠薬の革命　〜あなたは“昭和の薬”を服用してませんか？〜

ーー　要約　ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーー

• ベンゾジアゼピン系は依存性・筋弛緩・健忘という課題が指摘されている
• 特に高齢者では、夜間の転倒から骨折、認知症へとつながるリスクがある
• 現在の第一選択はオレキシン受容体拮抗薬（ベルソムラ®、デエビゴ®）
• オレキシンは日本人研究者が発見した物質

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　眠れない夜は誰にでも訪れます。眠れないと夜が長く長く感じてしまい、いろいろ妄想してしまいます。楽しい妄想ならいいのですが、たいていはネガティブな方向へ・・・家族の心配事、仕事の悩み、恋愛のあれこれ、理由はさまざまです。不眠に対しては、まず生活習慣や睡眠リズムを整えることが非常に非常に大切です。

しかし現実では家族の面倒や仕事のトラブルに追われ、上手に睡眠リズムを整えられる方は多くありません。サクッとスッキリ眠りたいと思うのは、至極当然な人間の欲求です。そこで登場するのが睡眠薬です。今回は、その中身が今どう変わってきているかをご紹介します。

先に申し上げておくと、これは薬をすすめる記事でもやめさせる記事でもありません。処方は主治医が決めるものです。ただ自分が飲んでいるものが何なのかを知っておくと、診察室での相談がずいぶんしやすくなります。

◯　昭和から使われてきたベンゾジアゼピン系睡眠薬

　長らく最も一般的に使われてきたのがベンゾジアゼピン系睡眠薬です。使った経験のある方もいるかもしれません。少しマニアックな説明をすると、この薬は中枢神経系の活性を抑えることで睡眠を誘導します。抑制系の神経伝達物質に関わるGABA受容体への作用を強め、鎮静や抗不安の効果を発揮する仕組みです。

効いている時間の長さで分類されています。

• 超短時間型（半減期2〜4時間）：ハルシオン^®など
• 短時間型（6〜10時間） ：レンドルミン^®、リスミー^®など
• 中間型（12〜24時間　 ：サイレース^®、ロヒプノール^®、ネルボン^®、ユーロジン^®など
• 長時間型（24時間以上）：ドラール^®など

ところが、この10年ほどで3つの問題が指摘されるようになりました。

◯ベンゾジアゼピン系睡眠薬の問題は、“依存”、“筋弛緩”、“健忘”

①依存性がある

　ベンゾジアゼピン系睡眠薬の使用が癖になり、やめられなくなる患者さんが多いという問題です。“この薬がないと眠れない”という状態になると、薬を減らすこと自体が新しい悩みになってしまいます。

②筋弛緩作用

　夜間の転倒の原因となります。例えば高齢者が夜中にトイレへ起きた時、寝ぼけている影響もありますが自分が思っているほど足に力が入らず、転倒して大腿骨を骨折するケースがあります。ベンゾジアゼピン系睡眠薬には、力が入りにくくする筋弛緩作用があります。大腿骨骨折ですので一般的には治療に手術が必要です。そして元気で活動的だった“おじいちゃま”、“おばあちゃま”が手術までベッドで安静に過ごし、刺激の少ない状況に置かれるうちに認知症を発症してしまう。そんなケースも多く報告されています。転ばない予防と、早期の手術治療。元気なお年寄りを維持するために、現代の日本ではここが最も重要なのかもしれません。

③記憶の健忘作用

　字のごとく、忘れてしまうという作用です。特に高齢者において、認知機能の低下として現れることがあります。

誤解のないように付け加えると、上記の３つの作用があるからといって、ベンゾジアゼピン系睡眠薬が悪だという話ではありません。長く多くの患者さんを助けてきた薬です。ただ、より安全な選択肢が出てきた今、あえて古い薬を使い続ける理由は少なくなってきた、ということです。

◯　今、注目の睡眠薬！　：メラトニンとオレキシン！

　では最新の睡眠薬はどうなっているのでしょうか？睡眠をつかさどる物質として注目されているのが、メラトニンとオレキシンです。前回のホルモンの話でも登場しましたね。メラトニンは睡眠作用、オレキシンは覚醒作用を持ちます。メラトニンは体内時計を調整して睡眠を助けます。依存性や耐性が低く副作用が少ない一方、即効性も低い。海外ではサプリとして薬局で売られているようです。日本ではメラトニン受容体作動薬（ロゼレム^®）として流通しています。

そしてオレキシンです。実はこれ筑波大学の柳沢先生と櫻井先生らがアメリカの大学での研究により発見されたものです。これはメチャメチャすごいことで、海外の方々に鼻高々で自慢していいレベルです。私はまったく関係ないのですが……同じ日本人として……ふふふ。ノーベル賞も夢ではないですね！基礎研究で見つかった物質が、こうして薬になって患者さんの手元に届く。研究から実用まで、気の遠くなるような道のりがあったはずです。眠れない夜に飲む１粒のお薬に、そんな歴史があると思うと少し味わいが変わりますね。（味合う前に飲み込んでしまいますが・・・）

◯　オレキシン受容体拮抗薬が第一選択

　オレキシンは覚醒を促進する神経伝達物質です。ということは、その働きを抑えれば眠りやすくなります。そこで使われるのがオレキシン受容体拮抗薬です。覚醒を抑制することで睡眠へと導きます。副作用は少なく（飲み始めに悪夢を見ることが稀にありますが・・）、依存性や耐性も少なく不眠症の方への第一選択薬として使用が急速に増えています。

お薬の名前としては、ベルソムラ^®やデエビゴ^®を聞いたことがあるかもしれません。

ベルソムラ^®は、ゆっくり効いて長く効果が続くと言われています。中途覚醒（夜中に起きてしまう）に困っている患者さんには有効な傾向があります。一方で効果がすぐに感じられない、朝起きにくいと訴える患者さんもおられるのではないでしょうか？一説によるとベルソムラ®はオレキシン受容体の80％程度を占拠して初めて効果が出始めるそうで、そのために発現がゆっくりなのかもしれません。工夫として、予定の入眠時間の1〜2時間前に内服し、量を調節することで上手に眠れている方も多いようです。

デェビゴ^®は、その使い勝手を改善したオレキシン受容体拮抗薬です。ベルソムラ^®と比べて催眠効果の発現が速やかで、効果の残存も少ないと言われています。さらに新しいオレキシン受容体拮抗薬も登場してきております。さらに半減期が短い、クービビック^®やボルズィ^®が発売開始され、オレキシン受容体拮抗薬は群雄割拠の戦国時代に突入しております。

研究者の皆様、ありがとうございます。

◯ まとめ

• ベンゾジアゼピン系は依存性・筋弛緩・健忘という課題が指摘されている
• 特に高齢者では、夜間の転倒から骨折、認知症へとつながるリスクがある
• 現在の第一選択はオレキシン受容体拮抗薬（ベルソムラ®、デエビゴ®）
• オレキシンは日本人研究者が発見した物質

　大前提として薬の選択は主治医の判断です。今飲んでいる薬を自己判断でやめるのは危険ですし、種類によっては中止の仕方にも配慮が要ります。ただ“昔もらった薬をずっと飲み続けている”という方は、一度主治医に相談してみる価値があります。この10年で睡眠薬の選択肢は確実に増えました。そして忘れてはいけないのが、薬は睡眠のリズムを整える助けになるものです。睡眠薬があるから眠れるというものではないことを十分にご理解ください。

　睡眠はご自身の生活リズム、バランスの調整、眠るまでの準備が非常に影響する繊細な競技と言っても良いと思います。眠れない理由が夕方のコーヒーや寝る前のスマホなら、まずそちらを片づけるのが先ですね。

ございます！